پیشینه تحقیق صرع و اثرات داروهای ضد صرع دارای ۴۶ صفحه می باشد فایل پیشینه تحقیق به صورت ورد  word و قابل ویرایش می باشد. بلافاصله بعد از پرداخت و خرید لینک دنلود فایل نمایش داده می شود و قادر خواهید بود  آن را دانلود و دریافت نمایید . ضمناً لینک دانلود فایل همان لحظه به آدرس ایمیل ثبت شده شما ارسال می گردد.

فهرست مطالب

۱-۱صرع    ۶
۱-۱-۲-تقسیم بندی تشنجهای صرعی    ۷
۱-۱-۳ صرع غایب    ۷
۱-۱-۴-مکانیسمهای ایجاد کننده تشنجهای صرعی    ۸
۱-۲ اهمیت کانالهای کلسیمی T-Type  در صرع غایب    ۹
۱-۱-۴-داروهای ضد صرع     ۱۱
۱-۱-۴-۱مکانیسم عملکرد داروهای ضد صرع    ۱۲
۱-۱-۴-۲- ترکیبات دارویی با اثر مهاری بر صرع غایب    ۱۴
۱-۵- اتوسوکسیماید    ۱۵
۱-۵-۱- مکانیسم عملکرد اتوسوکسیماید    ۱۷
۱-۶- فنوباربیتال    ۱۹
۱-۶-۱ مکانیسم عملکرد فنوباربیتال    ۱۹
۱-۶-۲ عوارض جانبی مصرف فنوباربیتال    ۲۰
۱-۷ صرع مادری    ۲۱
۱-۸- مکانیسمهای اساسی عوارض جانبی داروهای ضد صرع در دوران جنینی    ۲۱
۱-۹- یادگیری و حافظه    ۲۳
۱-۱۰ اسکاپولامین    ۲۵
۱-۱۰-۱ مکانیسم عملکرد اسکاپولامین    ۲۶
۱-۱۱- پروپرانولول    ۲۷
۲-مروری بر تحقیقات پیشین    ۲۶
۲-۱ اثرات دریافت داروهای ضد صرع در دوره تکوین    ۲۶
فهرست منابع و مأخذ    ۳۱

منابع

Stefovska, V. G., Uckermann, O., Czuczwar, M. (2008). Sedative and anticonvulsant drugs suppress postnatal neurogenesis. Annals of Neurology. 64(4): 434–۴۵٫

Hauser, E., Freilinger, M., Seidl , R., Groh, C. (1996). Prognosis of childhood epilepsy in newly referred patients. The Journal of Child Neurology. 11(3): 201–۴٫

Chevalier, M., Lory, P., Mironneau, C., Macrez, N., Quignard, J. F. (2006). T-type Cav3.3 calcium channels

produce spontaneous low-threshold action potentials and intracellular calcium oscillations. European Journal of Neuroscience. 23: 2321–۲۳۲۹٫

Chang, B. S., Lowenstein, D. H. (2003). Epilepsy. The New England Journal of Medicine.;349(13): 1257-66.

Macdonald, R. L., Kang, J. Q., Gallagher, M. J. (2010). Mutations in GABA receptor subunits associated

with genetic epilepsies. The Journal of Physiology. 588(11): 1861-1869.

Adab, N., Kini, U., Vinten, J., Ayres, J., Baker, G., Clayton-Smith, J. et al., (2004). The longertermoutcome of childrenborn to mothers with epilepsy. Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 75(11): 1575-1583.

Cavazos, J.E. and Lum, F. (2005). Seizures and epilepsy: overview and classification. 1-30.

Chemin, J., Monteil, A., Lory, P. (2003). Functional specificity of T-type calcium channels and their roles in neuronal differentiation. Journal of social and biological structures. 197(3): 235-47.

Crawford, P. M. (2009). Managing epilepsy in women of childbearing age. Drug Safety. 32(4): 293-307.

Covanis, A. (2010) Childhood absence epilepsy. In: Panayiotopoulos C. P. Atlas of epilepsies. 45 1013-24.

Czapin, P., Blaszczyk, B., Czuczwar, S. J. (2005). Mechanisms of Action of Antiepileptic Drugs. Current Topics in Medicinal Chemistry. 5: 3-14.

Coulter, D. A., Huguenard, J. R., Prince, D. A. (1989a). Specific petit mal anticonvulsants reduce calcium currents in thalamic neurones. The Journal of Neuroscience. 98: 74-78.

Coulter, D. A., Huguenard, J. R., Prince, D. A. (1989b). Characterization of ethosuximide reduction of low-threshold calcium current in thalamic neurones. Annals of Neurology. 25: 582-593.

Crunelli, V., Leresche, N. (2002a). Childhood absence epilepsy: genes, channels, neurons and networks.

Ardinger, H., Atkin, J. F., Blackston, R. D. (1988). Verification of the fetal valproate syndrome phenotype. American Journal of Medical Genetics. 29(1): 171–۱۸۵٫

Arnsten, A. F. T.(2009). Stress signalling pathways that impair prefrontal cortex structure and function. Nature Reviews Neuroscience. 10(6): 410–۴۲۲٫

Arpino, C., Brescianini, S., Robert, E. (2000). Teratogenic effects of antiepileptic drugs: use of an International Database on Malformations and Drug Exposure. Epilepsia: 41(11): 1436–۱۴۴۳٫

Armijo, J.A., Shushtarian, M., Valdizan, E.M., Cuadrado.A., Cueuas, I., Adin, J.(2005).  Ion channels and epilepsy. Current Pharmaceutical Design. 11(15): 1975-2003.

Batha, K. G., Scharfmanb, H.E. (2013). Impact of early life exposure to antiepileptic drugs on neurobehavioral outcomes based on laboratory animal and clinical research. Epilepsy Behavior. 26(3): 427–۴۳۹٫

Bialer, M., White, H. S. (2010). Key factors in the discovery and development of new anti epileptic drugs. Nature Reviews Drug Discovery. 9(1): 68-82.

Borthen, I., Eide, M. G., Veiby, G., Daltveit, A. K, Gilhus, N.E. (2009). Complications during pregnancy in women with epilepsy: population-based cohort study. An International Journal of Obstetrics and Gynaecology. 116 (13): 1736–۱۷۴۲٫

Bittigau, P., Sifringer M, Genz, K., Reith, E., Pospischil, D., Govindarajalu, S. (2002) Antiepileptic drugs and apoptotic neuro-degeneration in the developing brain. Proceedings of the National Academy of Sciences U S A. 99(23): 15089–۱۵۰۹۴٫

Barzago, M. M., Bortolotti, A., Stellari, F. F. (1996). Placental transfer of valproic acid after liposome encapsulation during in vitro human placenta perfusion. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 277(1): 79– ۸۶٫

-۱صرع

صرع[۱] از شایع­ترین اختلالات عصبی است که در آن یک ناحیه محدود مغزی و یا نواحی گسترده­ی از مغز فعالیت­های کنترل نشده خود به خودی نشان می­دهند (Cavalheiro et al., 1991). صرع با تشنج[۲] نمود پیدا می­کند که نتیجه تغییر موقت رفتار جمعیت های نورونی در سیستم عصبی مرکزی و بروز پشت سر هم و غیر عادی پتانسیل­های عمل است (Hauser, 1994; Stafstrom, 2003). تظاهرات بالینی تشنج­های صرعی[۳]، به محل ضایعه و طرز انتشار تخلیه نورونی مغز بستگی دارد. در انواع مختلف تشنج نواحی مختلفی از مغزدرگیر هستن(Chang and Lowenstein., 2003). این اختلال عصبی در همه سنین، همه نژادها و درهر دو جنس بروز می­کند. مسری نیست و باعث عقب ماندگی ذهنی و روانی نمی­شود اگرچه در افرادی که عقب ماندگی ذهنی دارند حملات صرع به وفور دیده می­شود (Hopkins et al., 1995). آمارها مؤید این نکته هستند که صرع در بین جوانان به عنوان شایع­ترین بیماری عصبی شناخته شده که، یک تا دو درصد از افراد جامعه به آن مبتلا هستند. بیشترین زمان و میزان بروز صرع در سال اول زندگی است (Hauser, 1994 ; Russ et al., 2012). بروز صرع تقریبا در هر هفت نفر از ده نفر بدون علت شناخته شده است اما عوامل مختلفی از جمله آسیب­ها، ضربات مغزی، استعمال بی­رویه داروها، عفونت، تب شدید و نواقص ژنتیکی می­توانند ایجاد کننده تشنج­های صرعی باشند (Rall and Sheifer, 1991).

۱-۱-۲-تقسیم­ بندی تشنج­های صرعی

در طبقه­بندی تشنج­های صرعی، اصلی­ترین ملاک این است که آیا حملات محدود به یک ناحیه خاص هستند یا نه از همان ابتدا ژنرالیزه هستند و به سراسر مغز گسترش می­یابند. بر اساس بیان بالینی و تصویر الکتروانسفالوگرام در طول و بین تشنج، تشنج­های صرعی به­ دو دسته کانونی و فراگیر  تقسیم می­شوند. تشنج­های کانونی، شامل تخلیه­های الکتریکی غیر طبیعی به صورت موضعی در ناحیه محدودی از مغزند که ممکن است به همان ناحیه محدود نشده و به سایر نواحی مغزی گسترش پیدا کنند و باعث ایجاد تشنج­های فراگیر ثانویه شوند که با تاثیر بر عملکرد طبیعی نورون­های مغزی باعث تغییر سطح هوشیاری و رفتارهای پیچیده غیر طبیعی شوند. تشنج­های کانونی به­ دو دسته تقسیم می­شوند که شامل تشنج­های موضعی ساده که با علائمی همچون نشانه­های حرکتی، حسی روانی همراه است ولی هوشیاری متأثر از حمله نمی­شود و حملات موضعی پیچیده، که در آن، حمله در هر دو نیمکره مغز به طور همزمان شروع شده و هوشیاری را تحت تاثیر قرار می­دهد (Scheffer et al., 1995; Cavazos and Lum, 2005).

تشنج­های فراگیر که به سبب محل ضایعه و طرز انتشار تخلیه نورونی منجر به آسیب­های برگشت­ناپذیری در مغز و همچنین سایر اندام­های بدن می­شوند، شامل تشنج­های غایب، میوکلونیک و تونیک-کلونیک است (Loiseau et al., 1990; Cavazos and Lum, 2005).

۱-۱-۳ صرع غایب

تشنج ژنرالیزه از نوع غایب در اصل “Petit mal” نامیده می­شود یکی از چندین نوع تشنج است که در اواخر قرن هجدهم در فرانسه به عنوان”little illness” معرفی شد (Daly,1968).

از هر هفده کودک مبتلا به صرع حدود ده کودک مبتلا به صرع غایب هستند. این اختلال عصبی در بین کودکان ۵ تا ۱۵ ساله که زمینه قوی ژنتیکی برای ابتلا به این بیماری را دارند شایع­تر است. این بیماری به واسطه دوره­های کوتاه ناخودآگاهی که در آن هوشیاری مختل می­شود مشخص شده است. صرع غایب فاقد دوره­های تشنج شدید بوده و در ثبت الکتروانسفالوگرافی به صورت دوره­ی از فعالیت نورونی هماهنگ و یک الگوی اسپایک – موج با فرکانس تقریبی سه هرتزی مشخص می­شود. تحریک­پذیری بیش از حد قشر مغز و بر همکنش آن با تالاموس مولد الگوی ریتمی شاخص صرع غایب در حلقه تالاموکورتیکال است که در آن دوره­های فعالیت انفجاری ریتمیک حاصل از اختلال در فعالیت نورون­های گابا ارژیک هسته­های تالاموکورتیکال به عملکرد کانال­های کلسیمی نوع  Tآستانه پایین وابسته است  (Coulter et al., 1989a. b; Kostyuk et al., 1992; Huguenard, 1999; Gomora et al., 2001; McCormick and Contreras, 2001;Crunelli and Leresche, 2002a; Manning et al.,2004).

جهش در زیر واحد γ_۲ رسپتورهای  GABAبا کاهش بیان این زیر واحد همراه خواهد بود نتیجه اش کاهش وقایعی در قشر سوماتوسنسوری است که توسط r GABA_A میانجی­گری می­شود و این امر مرتبط با صرع غایب در کودکان است .(Tan et al., 2007; Galanopoulou, 2010; Mcdonald et al. 2010)

به دلیل تعدادی از اختلالات مرتبط با تشنج غایب، درمان دارویی برای کودکان مبتلا به این بیماری مورد نیاز است. در حال حاضر داروهای صرع غایب شامل والپروات سدیم، اتوسوکسیماید و لاموتریژین است(Posner, 2005; Panayiotopoulos, 2010; Covanis, 2010; Glauser et al., 2010; Hwang et al.,2012; Matricardi et al., 2014).

شواهد قابل توجهی پیشنهاد می­کنندکه در تشنج غایب الگوی تخلیه اسپایک-موج به وسیله نوسانات هماهنگ از نواحی کورتیکال، رتیکولارتالامیک و نورن­های کورتیکوتالامیک تولید می­شوند .(Hardman, 2001) شلیک نوسانی نورون­های کورتیکوتالامیک نیازمند فعالیت کانال­های کلسیمی آستانه پایین هستند (Crunelli et al., 1989; Susuki and Rogawski; 1989; MCcormick and Bal, 1997).

۱-۱-۴-مکانیسم­های ایجاد کننده تشنج­های صرعی

مکانیسم­های ایجاد کننده تشنج­های صرعی متنوع هستند. اصل اساسی که به طور کلی در ایجاد تشنج­های صرعی پذیرفته شده است، عدم تعادل بین تحریک و مهار در شرایط صرعی است که در آن کاهش عوامل مهاری یا افزایش شدید تحریک­پذیری در بخشی از شبکه نورونی مغز رخ می­دهد و در نهایت فعالیت شدید و غیر طبیعی در این شبکه نورونی آغاز می­شود که قادر است به سایر نواحی مغز گسترش یابد ( .(Stafstrom, 2003تغییر در الگوی فعالیت سیناپس­ها و مختل­شدن عملکرد کانال­های یونی که ناشی از تغییر فعالیت ذاتی برخی از نورون­ها است را می­توان به عنوان مکانیسم­های اصلی زمینه­ساز حمله­های صرعی معرفی کرد (Nobels, 2003; Wuttke and Lerche, 2006). شواهدی مبنی بر دخالت تغییر در سیستم­های نوروترنسمیتری مختلف به ویژه گلوتامات، گابا و آسپارتات در ایجاد صرع وجود دارد تغییر در عملکرد نوروترنسمیترهای گلوتامات و گابا نسبت به سایر نوروترنسمیترها در ایجاد صرع بارزتر است (Pinto et al., 2005).

۱-۲ اهمیت کانال­های کلسیمی T-Type [4] در صرع غایب

 داروهای ضد صرع در برابر تشنج به وسیله تعدیل کردن تحریک­پذیری عصبی از طریق اثر بر روی کانال­های کلسیمی، کانال­های سدیمی و انتقال نوروترنسمیترهای گاباارژیکی و گلوتامات­ارژیکی اثر خود را می­گذارند (Hardman, 2001).

کانال­های کلسیمیT-Type  و Q/P شرکت­کنندگان اصلی در ایجاد تشنج­های غایب هستند(jouvenceau, et al., 2001 Nelson and Todorovic, 2006). داروهایی که کانال­های کلسیمی نوع T را مهار می­کنند ممکن است برای درمان انواع گسترده­ی از تشنج مفید باشند. شواهدی که این نتیجه را تأیید می­کنند داروهای ضد صرع فنی توئین، زونیسامید، والپروات سدیم و داروهای ضد صرع دسته سوکسینیماید[۵] هستند که مهارکننده کانال­های کلسیمی نوع T هستند (Twombly et al., 1988; Todorovic et al., 2000; Gomora et al., 2001 ; Cain and Hildebrand and Snutch, 2014).

کانال­های کلسیمی وابسته به ولتاژ، بسته به پتانسیل غشایی که در آن فعال می­شوند به دو دسته تقسیم می­شوند (Cain and Hildebrand and Snutch, 2014):

کانال­های کلسیمی با ولتاژ فعال­سازی پایین [۶] (LVA) یا T-Type

کانال­های کلسیمی با ولتاژ فعال­سازی بالا[۷] (HVA)

کانال­های کلسیمی با ولتاژ فعال­سازی پایین یاT-Type  از لحاظ عملکردی از دیگر اعضای خانواده کانال­های کلسیمی دریچه دار وابسته به ولتاژ متفاوت است و چند ویژگی منحصر به فرد دارند.

۱-در یک دوره دپولاریزاسیون طولانی جریان عبوری از این کانال­ها گذرا است.

۲ کانال­های کلسیمی نوع  Tبه دلیل آستانه ولتاژ پایین به صورت منحصر به فرد بعد از یک دپولاریزاسیون کم غشایی شروع به باز شدن می­کنند. این کانال­ها نخستین پاسخگو به دپولاریزاسیون هستند این توان پاسخ­گویی، آن­ها را قادر به تنظیم تحریک­پذیری می­کند.

۳-هم­پوشانی فعال و غیر فعال شدن کانال­های کلسیمی نوع T در پتانسیل نزدیک پتانسیل استراحت غشای نورونی احتمال بروز جریانات پنجره­ای[۸] را به وجود می­آورد. که در آن بخشی از کانال­های نوع T در حالت باز باقی می­مانند و به موجب آن یک جریان پایه رو به داخل از یون­های کلسیم رخ می­دهد که در ایجاد الگوی فعالیت نورونی شرکت می­کند (McRory et al., 2001)..

جریانات پنجره­ای نقش مهمی در تعیین تحریک­پذیری عصبی ایفا می­کند از جمله بر مسیرهای سیگنالینگ وابسته به کلسیم، پتانسیل غشا و الگوی تولید پتانسیل عمل نورون­ها اثر می­گذارند در حالی که بر فرکانس فعالیت تونیک مؤثر نیست (Williams et al., 1997; Chevalier et al., 2006)

[۱]Epilepsy

[۲]Seizure

[۳] Epileptic Seizures

[۴] T-Type Calcium channels orLow threshold ca²⁺ channels

[۵] Succinimide

[۶] Low voltage-activated calcium channels (LVA)

[۷] high voltage-activated calcium channels (HVA)

[۸] Window currents

تمامی فایل های پیشینه تحقیق و پرسشنامه و مقالات مربوطه به صورت فایل دنلودی می باشند و شما به محض پرداخت آنلاین مبلغ همان لحظه قادر به دریافت فایل خواهید بود. این عملیات کاملاً خودکار بوده و توسط سیستم انجام می پذیرد. جهت پرداخت مبلغ شما به درگاه پرداخت یکی از بانک ها منتقل خواهید شد، برای پرداخت آنلاین از درگاه بانک این بانک ها، حتماً نیاز نیست که شما شماره کارت همان بانک را داشته باشید و بلکه شما میتوانید از طریق همه کارت های عضو شبکه بانکی، مبلغ  را پرداخت نمایید.