پیشینه تحقیق بیماری بروسلوز ، فاکتورهای بیماریزایی و اپیدمیولوژی و علایم بیماری و درمان و پیشگیری آن دارای ۶۲ صفحه می باشد فایل پیشینه تحقیق به صورت ورد  word و قابل ویرایش می باشد. بلافاصله بعد از پرداخت و خرید لینک دنلود فایل نمایش داده می شود و قادر خواهید بود  آن را دانلود و دریافت نمایید . ضمناً لینک دانلود فایل همان لحظه به آدرس ایمیل ثبت شده شما ارسال می گردد.

فهرست مطالب

۱-۱-طبقه بندی بروسلا:    ۴
۱-۲- بیماریزای  و فاکتورهای بیماریزایی:    ۵
۱-۲-۱ژن کد کننده آنزیم گلوکان حلقوی سنتتاز (cgs)    ۸
۱-۲-۲ ژن های aroC و  purE    ۹
۱-۲-۳ پروتئین های شوک حرارتی    ۱۰
۱-۲-۴ ژن sod    ۱۰
۱-۳- اپیدمیولوژی :    ۱۱
۱-۴- خصوصیات بیوشیمیایی:    ۱۴
۱-۵- علایم بیماری:    ۱۴
۱-۵-۱ ناخوشى تحت بالینى (ساب کلینیکال)    ۱۶
۱-۵-۲ بروسلوز حاد و تحت حاد    ۱۷
۱-۵-۳ بروسلوز موضعى ( لوکالیزه):    ۱۸
۱-۵-۴ عود بروسلوز:    ۲۰
۱-۵-۵ بروسلوز مزمن:    ۲۰
۱-۵-۶ بیمارى شبه بروسلوز    ۲۲
۱-۵-۷ بروسلوز ناشى از تلقیح واکسن حیوانى    ۲۲
۱-۶- انتقال بیماری:    ۲۲
۱-۷- پاسخهای ایمنی میزبان به بروسلا:    ۲۳
۱-۸- روشهای تشخیص:    ۲۵
۱-۹- درمان بیماری:    ۲۶
۱-۱۰- پیشگیری (واکسیناسیون) و ریشه کنی:    ۲۷
۱-۱۰-۱تولید پروتئین نوترکیب  Omp31    ۳۰
۱-۱۰-۲ استفاده از NPAP    ۳۱
۱-۱۰-۳ استفاده از بروسلا ملیتنسیس سویه WR201    ۳۱
۱-۱۰-۴ استفاده از پروتئینهای غشاء داخلی  ۱۶ و ۱۹ (Omp16 & Omp19) بروسلا آبورتوس    ۳۲
۱-۱۰-۵ تولید سویه زنده تخفیف حدت یافته با جهش بر روی ژنهای manBA ، virB2 و asp24در هر دو سویه بروسلا آبورتوس و بروسلا ملیتنسیس    ۳۲
۱-۱۰-۶ جهش بر روی ژنهای دخیل در سنتز LPS    ۳۳
۱-۱۰-۷ استفاده از LPS خالص شده بروسلا ملیتنسیس    ۳۳
۱-۱۰-۸ استفاده از پروتئین CP24    ۳۴
۱-۱۰-۹ نتیجه گیری در مورد بهترین حالت ممکن واکسن انسانی بروسلا ملیتنسیس    ۳۴
۱-۱۱- دیواره ی سلولی باکتری های گرم منفی:    ۳۸
۱-۱۱-۱ اندوتوکسین          :    ۳۸
۱-۱۱-۲ ساختمان LPS    ۳۹
LPS   عملکرد ۱-۱۱-۳    ۴۱
۱-۱۱-۴ تاثیراتLPS :    ۴۱
۱-۱۲- نایسریا:    ۴۱
۱-۱۲-۱  پورین های مننگوکوک:    ۴۲
۱-۱۲-۲porA    ۴۳
۱-۱۳-مروری بر انجام تحقیقات    ۴۷
منابع    ۵۵

منابع

 اپیدمیولوژی بالینی و کنترل بیماری های مرتبط با بیوتروریسم.کتاب اول/گفتار نهم.بخش دوم وسوم

پاکزاد ، پرویز . ۱۳۸۱٫ اصول و تفسیر آزمایش های سرولوژی بالینی ، تهران ، موسسه انتشارات ، چاپ هفتم  ، صص۱۴۸-۱۴۱٫

Claassen J., Meylis J., Ley P.V., et al.1996. Production characterization and control of a Neisseria meningitidis hexavalent class 1 outer membrane protein containing vesicle vaccine. Vaccine,; 14(10): 1001-1008

Moreno E., Moriyon I., and Cloeckaert A.2002. Brucella  evolution and taxonomy. Vet. Microbiol., 90:209-227, 3. Schurig G. G., Corbel J. M., and Sriranganathan N. Brucellosis Vaccine : past.

Young EJ.1983. Human brucellosis. Rev Infect Dis;5:821-42. [6356268]

Zhang B, Izadjoo M, Horkayne-Szakaly I, Morrison A, DJ.2011. W. Medulloblastoma  and Brucellosis – Molecular Evidence of Brucella sp in Association with Central Nervous System Cancer. J Cancer;2:136-41.

Corbel M. J.1997. Brucellosis  an overview. Emerg.Inect. Dis., 3:213-218.

Jawets E., Melinch J. L.,  and Adelberg E.1998. A. Medical Microbiology.  ۲۱thed Norwalk, Appleton and Lange.

Ko  J., and  Splitter A. G.2003. Molecular host-pathogen interaction in Brucellosis: currentunderstanding and future approaches to vaccine development for mice and human. Clin.Microbiol. Rev., 16(1):65-78.

Kocak I, Dundar M, Culhaci N, Unsal A.2004 .Relapse of brucellosis simulating testis   tumor. Int J Urol.;11(8): 683-5.

Arigita C., Jiskoot W., Westdijk J., etal., 2004. Stability of mono and trivalent meningococcal outer membrane vesicle vaccines. Vaccine; 22: 629-642

Arigita C., Jiskoot W., Westdijk J., etal.2004. Stability of mono and trivalent meningococcal outer membrane vesicle vaccines. Vaccine,; 22: 629-642

Goldbaum FA, Leoni J, Wallach JC Fossati CA.1993 . Characterization of an 18- kDa     Brucella cytoplasmic protein which apears to be a serologic marker of active infection of both human and bovin brucellosis. J Clin Microbiol 31: 2141-2145.

Serre A, Bascoul S, Vendrell JP,Cannat A.1987. Human immune response to Brucella    infection. Ann Inst Pasteur Microbiol;138:113-7.[3300715] [doi:10.1016/0769-2609 (87)90088-3]

Dubray G, Charriaut C.Vet 1983. Evidence of three major polypeptide species and of Franco MP, Mulder M, Gilman RH, Smith LH.2007. Human brucellosis. Lancet Infect Dis. Dec; 7 (12): 775-86.

Sangari F. J., et al.1994.The  Brucella abortus vaccine strain  S19 carrier a deletion in   the erythritol catabolic genes. FEMS.Microbiol.lett ., 121:337-342.

Waterer GW, Quasney MW, CantorRM, Wunderink RG.2001. Septic shock and    respiratory failure in community  acquiredpneumonia have different TNF polymorphism associations.Am J Respir Crit Care Med;163:1599-604. [11401880].

World Health Organization. 1997. Fact sheet N 173, July . World Health organization,Geneva, Switzerland.

۱-۱-طبقه بندی بروسلا:

بروسلاها جزء آلفا پرتئوباکتریا[۱] هستند و از نظر فیلوژنیک با باکتریهای پاتوژن و همزیست[۲]  (از جمله ریزوبیوم و آگرباگتریوم) گیاهان ، پارازیت های داخل سلولی جانوران ( از جمله بارتونلا و ریکتزیا) و فرصت طلب ها و آزادزیها مانند اوکراباکتریوم و کلوباکتر مرتبط می باشند .(کلاسن وهمکاران،۱۹۹۶؛ مورنو و همکاران ،۲۰۰۲ ؛ پریسنت و همکاران،۲۰۰۲ )

جنس بروسلا بر اساس تفاوت آنتی ژنتیک ، میزبان اصلی ، کشت باکتری در محیط ها و شرایط فیزیکوشیمیایی مختلف ، واکنش با آنتی سرمهای اختصاصی و تشابه DNA به هفت گونه تقسیم می گردد ، خصوصیات کلی این گونه ها در جدول( ۱-۱) آمده است . تاکنون ۷ بیووار در بروسلا آبورتوس ، ۳ بیووار در بروسلا ملی تنسیس و ۵ بیوار در بروسلا سویس را مشخص نموده اند . در سایر گونه ها تاکنون بیووار خاصی شناخته نشده است (مورنو و همکاران،۲۰۰۲ ؛یانگ،۱۹۹۵؛جاوتز و همکاران،۱۹۹۸؛کو و همکاران،۲۰۰۳)

طبقه بندی دیگری بر اساس خصوصیات مولکولی ژنهای پروتئین های غشائ خارجی بروسلا صورت گرفته است . در این طبقه بندی سوش های جدا شده گونه بروسلا ماریس از دلفین ، بالن و سمور از یک طرف ، و از طرف دیگر سوش های جدا شده از خوک آبی ، بر اساس پلی مورفیسم در لوکوس omp₂ به دو گروه سیتاسینز۱ و پینیپدز۲  تقسیم بندی نمود . همچنین بر اساس الگوی اثر انگشت ژن IS711 این دو گروه از هم قابل تمایز هستند . در طبقه بندی جدید تعداد گونه های بروسلا ۸ تا می باشد که گونه ماریس به دو گونه بروسلا پی نی یدایی۳ و بروسلاستاسئی۴  تقسیم شده است (یانگ و همکاران،۱۹۹۵) .

 ۱-۲- بیماریزای  و فاکتورهای بیماریزایی:

 بروسلوز یکی از پنج بیماری عفونی مشترک بین انسان و دام است که در اثر آلودگی با باکتری های جنس بروسلا به وجود می آید . بروسلاها ، باکتری های کوچک ، غیر متحرک ، گرم منفی کوکوباسیل و درون سلولی اختیاری که در طیف وسیعی از حیوانات ایجاد بیماری می کنند . بروسلا آبورتوس و بروسلا ملی تنسیس عمده ترین گونه های عامل بروسلوز انسانی هستند(یانگ و همکاران،۱۹۹۵؛کوربل،۱۹۹۷).

گونه‌های بروسلا  در محیط کشت جامد، معمولاً به صورت کلنی‌های صاف، شفاف، آبی متمایل به سفید تا کهربائی، رشد می‌کنند. البته رشد بروسلا کنیس و بروسلا اوویس، به صورت کلنی‌های خشن و گاهی موکوئیدی می‌باشد. بروسلاملیتنسیس عامل بروسلوز گوسفند و بز، خطرناکترین عامل بیماری تب مالت در انسان است زیرا قدرت بیماری زایی آن نسبت به سایر انواع بروسلا بیشتر است. عامل بیماری تب مالت درحرارت ۶۰ درجه سانتی گراد برای ۱۰ دقیقه، در معرض آفتاب چند ساعته ، در پنیر تازه تا ۳ هفته، در گرد و غبار به مدت ۶ هفته و در مدفوع حیوانات حدود ۱۰۰ روز مقاومت می کند. در این بیماری علاوه بر پیدایش باکتری بروسلا در شیرمقدار تولید شیر دام را نیز تا حدود ۳۰ درصد کاهش می دهد.  معمولا گوسفند به سه گونه میکروب بروسلا ملیتنسیس، آبورتوس و اویس آلوده می شود، ولی بروسلا ملیتنسیس در گوسفند و بز بیماری زا می باشد. عامل بیماری در گاو باکتری بروسلا آبورتوس است.  بروسلا اویس در دام های نر بیماری زا بوده و سبب تورم مزمن بند بیضه می گردد. لذا دام نر عامل اصلی عفونت بروسلا اویس است (یانگ و همکاران،۱۹۹۵؛کوربل،۱۹۹۷).

[۱]در این باکتری ها انواعی از آنتی ژن های پروتئینی و پلی ساکاریدی در غشای خارجی، غشای داخلی، سیتوپلاسم و فضای پری پلاسمیک مشخص شده است. این آنتی ژن ها بطور عمده با روش های الکتروفورز مانند SDS-PAGE , الکتروفورز دوبعدی، ایمونوبلات و الایزا شناسائی شده اند. دوبری و همکاران(۱۹۸۳)؛گلدبوم وهمکاران(۱۹۹۳) تعدادی از این آنتی ژن ها در تشخیص بیماری در انسان و حیوا نات بکار می روند. بعضی  دیگر نیز به عنوان کاندید تشخیص طبی در روشهای حساس تر همچون الایزا یا طراحی واکسن مطرح شده اند. دوبری و همکاران(۱۹۸۳)؛آنات و همکاران(۱۹۹۹) بروسلاها نسبت به نور ، حرارت ، مواد ضدعفونی کننده و اسیدها حساس هستند ، اما در خاک ، مدفوع ، رطوبت و سایه مقاومت دارند و قادرند در خارج سلول تا مدت هاز نده بمانند ( برای مثال ۸۰۰ روز در کود سرد و یخ زده ) . این باکتریها در محیطهای غنی شده قابل رشدند . رشد تعدادی از گونه های آنها با وجود پنتونات کلسیم ، اریتریتول و ۱۰-۵ درصد Co₂  ( سویه گونه های بروسلا آبورتوس و بروسلااویس برای جداسازی اولیه نیازمند ۱۰-۵ درصد Co₂ هستند) تسریع می شود . بروسلاها انگل اختیاری درون سلولی هستند ، این باکتریها پس از ورود به لکوسیت ها در داخل این سلولها تکثیر می یابند و پس از آزاد شدن ، از طریق مجاری لنفی و خون در سیستم رتیکولواندوتلیال نظیر کبد  و طحال ، قلب ، ریه ، بیضه و استخوان جایگزین می شوند . تمایل زیاد این باکتریها به جایگزینی در رحم حیوانات به دلیل وجود قند اریتریتول در این اندام است. اکاجیما و همکاران(۱۹۹۴)؛ژانگ و همکاران(۲۰۱۱)؛کوکک و همکاران(۲۰۰۴) . مقایسه بیماریزائى گونه هاى مهم بروسلا در جدول ۱-۲ نشان داده شده است.

عفونت با بروسلا در میزبان‌های طبیعی وانسان دارای خصوصیت و طبیعت مزمن می‌باشد (شکل ۱-۱). در حقیقت بسیاری از میزبان‌های آلوده شده توسط این باکتری، در طول حیات خود حامل عامل عفونی فوق می‌باشند. باکتری بروسلا در انسان و در میزبان‌های طبیعی و نیز در آزمایشگاه غالباً در ماکروفاژ می‌ماند.این باکتری درون سلول های فاگوسیت اختصاصی و غیر اختصاصی مخفی می‌ماند و در درون اجزایی که شباهت به شبکه آندوپلاسمی دارد تکثیر می‌یابد. ( کوربل،۱۹۹۷)

بافت تروفوبلاست جفت بعنوان میزبان دوم باکتری به حساب می‌آید. محل رشد باکتری در حقیقت سطح بین مادری و جنینی می‌باشد و در این بافت رشد کرده و علاوه بر عفونی کردن جنین که باعث سقط جنین می‌شود، جفت را نیز تحریک می‌کند.کوربل(۱۹۹۷)  بروسلا مکانیسم مرگ سلولی۱ را مهار می‌کند و بدون اینکه تداخلی در فرآیند میتوزی سلول میزبان ایجاد کند، همانند سازی کرده و تکثیر می‌یابد. کامالی و همکاران(۲۰۰۶)  بررسی‌های پاتوژنیسیتی و نحوه بیماریزایی این باکتری بسیار مهم می‌باشد چرا که این باکتری برخلاف سایر ارگانیسم‌ها، عوامل و فاکتورهای تهاجمی مانند کپسول، فیمبریا، فلاژل، اگزوتوکسین، اگزوآنزیم‌ها، سیتولیزین‌ها و سایر عوامل تهاجمی را ندارد. بررسیهای ژنومی سه گونه از این باکتری نیز نشان داده که ژنوم این باکتری توالی‌های عملکردی لازم جهت فاکتورهای تهاجمی را ندارد. لیکن داشتن خصوصیات مهم دیگری باعث شده است که این باکتری بتواند در درون میزبان باقی بماند و تکثیر کند (شکل۱-۲). در مطالعات مختلف نشان داده شده است که باکتری این توانایی را دارد که در ماکروفاژ‌های میزبانهای مختلفی همچون گاو، انسان و موش  باقی بماند.(اسکندروس،۲۰۱۱)

تعدادی از عوامل ژنی موثر شامل موارد زیر می باشد: 

۱-۲-۱ژن کد کننده آنزیم گلوکان حلقوی سنتتاز۱ (cgs)

گلوکان حلقوی B(1-2) یک پلی ساکارید پری پلاسمیک موجود در داخل پاتوژن گیاهی می باشد که تنظیم کننده خاصیت اسمزی می باشد. آن در عوامل پاتوژنی چونAgroacterium tumefaciens  و Rhiobium meliloti موجود است. گلوکان حلقوی B(1-2) در باکتری بروسلا نیز موجود می باشد. در بروسلا این قند توسط آنزیم سنتز کننده گلوکان حلقوی B(1-2) تولید می‌شود. این آنزیم توسط ژن cgs کد می‌شود. موتان هایی از گونه واکسنB. abortus S19 که در آنها ژن cgs حذف شده بود قادر به تولید این آنزیم نبودند و در محیط کشت و در موجود زنده به صورت تضعیف شده عمل می کردند(سری و همکاران،۱۹۸۷).

۱-۲-۲ ژن های aroc و  purE

فاگوزوم های ماکروفاژ حاوی مواد غذایی بسیار کم و محدودی برای باکتری داخل سلولی بروسلا می باشند. بنابراین انواع موتاسیون یافته باکتری بروسلا که جهش در مسیرهای متابولیسم ضروری آنها ایجاد شده است، تضعیف شده بوده و خاصیت تهاجم کمتری را دارا می‌‌باشند. به عنوان مثال ژن aroC1 کد کننده آنزیم کریسمات سنتتاز۲ می باشد که تبدیل ۵-انول پرویل شیکمات-۳- فسفات (EPSP) را به کوریسمیک اسید۳ را کاتالیز می کند. در حقیقت محصول ژن aroC آنزیمی می باشد که مسیر متابولیسمی به نام مسیر aro را کاتالیز می کند و محصولات نهایی این مسیر، اسیدهای آمینه آروماتیک و فولیک اسید می باشد. از آن جهت که محصول ژن aroC در مسیرمتابولیسمی نقش دارد موتاسیون در ژن aroc باعث ایجاد اختلاف متابولیسمی شدید در باکتری می‌شود و در حقیقت این گونه های موتاسیون یافته در مسیر متابولیسمی (موتانت های اگزوتروف) جهت تولید واکسنهای زنده تضعیف شده مورد استفاده قرار می گیرد. به عنوان مثال در باکتری B. Suis نوع موتاسیون یافته ای ایجاد کردند که در آن موتاسیون در ژن aroc ایجاد شد. مطالعات بعدی تائید کرد که این گونه موتاسیون یافته تضعیف شده می باشد. همچنین نوع موتاسیون یافته ای از باکتری B. melitensis تولید شده است که در این باکتری حذف در ژن PurE که محصول آن در مسیر متابولیسمی بیوسنتز اینوزین نقش دارد اتفاق افتاده است و این باکتری در محیط کشت in vitro و در موجودات زنده آزمایش شده به صورت تضعیف شده می باشد و جهت رشد وابسته به پورین می گردد(یانگ،۱۹۸۳؛واترر و همکاران،۲۰۱۱ ).

  ۱-۲-۳ پروتئین های شوک حرارتی

بیان عوامل ژنی خاص در باکتری بروسلا باعث می شود که بتواند شرایط سخت داخل سلولی را تحمل کند. از جمله این عوامل می توان به پروتئین های شوک حرارتی۱ اشاره کرد. موتاسیون در تعدادی از عوامل ژنی تولید کننده این دسته از پروتئینها نشان می دهد که تعدادی از آنها در باقی ماندن و تهاجم باکتری بروسلا نقش دارند. به عنوان مثال محصول ژن dnaK، پروتئینی از دسته پروتئین های شوک حرارتی می باشد و موتاسیون در این ژن از باکتری B.suis نشان داد که این باکتری در رده های سلولی ماکروفاژ انسانی به صورت تضعیف شده می‌باشد. همچنین محصول ژن htrA آنزیمی به نام سرین پروتئاز می باشد که تحت عنوان پروتئین A نیازمند به حرارت بالا۲ نامیده میشود و در گروه پروتئینهای شوک حرارتی تقسیم بندی می گردد. با موتاسیون حذفی در ژن htrA از باکتری بروسلا آبورتوس در مطالعات in vitro و در موجود زنده نشان داده شده که باکتری به صورت تضعیف شده می‌باشد( کاساتلا،۱۹۹۹).

 ۱-۲-۴ ژن sod

آنزیم سوپر اکسید دسموتاز۳ که محصول ژن sod می باشد، قسمتی از سیستم محافظتی ضد اکسیدان را بر عهده دارد که باکتری را در برابر اثرات سمی رادیکالهای اکسیژن محافظت می کند و این مکانیسم حفاظتی را از طریق تبدیل رادیکالهای سوپراکسید به پراکسید هیدروژن و یا پراکسید اکسیژن انجام می دهد. لذا این ژن نقش مهمی را در بقای داخل سلولی باکتری بروسلا بر عهده دارد. به عنوان مثال موتاسیون در ژن sod در باکتری B. abortus سویه S2308 منجر به تولید باکتری تضعیف شده در داخل ماکروفاژ موش BALB/C شده است(دلرو،۲۰۰۲).

 ۱-۳- اپیدمیولوژی :

بروسلاها باکتریهای گرم منفی و به شکل کوکوباسیل به طول ۵/۱-۶/۰ میکرومتر و قطر ۷/۰-۵/۰ میکرومتر هستند . این باکتریها غیر متحرک و شدیداً هوازی بوده ، اسپور ، پلاسمید ، فلاژل ، پیلی واگزوتوکسین مشخصی ندارند. رشد آن‌ها کند است ولی در محیط کشت Brucella Broth در دمای ۳۷ درجه سانتیگراد و PH 6/7به نحو مطلوبی رشد می‌نمایند. انواع بروسلا در حیوانات شامل سویه‌های زیراست:بروسلا ملیتنسیس[۱] ،بروسلا آبورتوس[۲]،بروسلا سویس[۳]،بروسلا کنیس[۴] و بروسلا نئوتومه[۵] گونه‌های بروسلا  در محیط کشت جامد، معمولاً به صورت کلنی‌های صاف، شفاف، آبی متمایل به سفید تا کهربائی، رشد  می‌کنند. البته رشد بروسلا کنیس و بروسلا اوویس، به صورت کلنی‌های خشن و گاهی موکوئیدی می‌باشد. بروسلاملیتنسیس عامل بروسلوز گوسفند و بز، خطرناکترین عامل بیماری تب مالت در انسان است زیرا قدرت بیماری زایی آن نسبت به سایر انواع بروسلا بیشتر است. عامل بیماری تب مالت در حرارت ۶۰ درجه سانتی گراد برای ۱۰ دقیقه، در معرض آفتاب چند ساعته ، در پنیر تازه تا ۳ هفته، در گرد و غبار به مدت ۶ هفته و در مدفوع حیوانات حدود ۱۰۰ روز مقاومت می کند. در این بیماری علاوه بر پیدایش باکتری بروسلا در شیرمقدار تولید شیر دام را نیز تا حدود ۳۰ درصد کاهش می دهد. معمولا گوسفند به سه گونه میکروب بروسلا ملیتنسیس، آبورتوس و اویس آلوده می شود، ولی بروسلاملیتنسیس در گوسفند و بز بیماری زا می باشد. عامل بیماری در گاو باکتری بروسلا آبورتوس است. بروسلا اویس در دام های نر بیماری زا بوده و سبب تورم مزمن بند بیضه می گردد. لذا دام نر عامل اصلی عفونت بروسلا اویس است .(اوده،۲۰۰۰) رایجترین شکل انتقال باکتری در دامها، خوردن باکتری موجود در ترشحات دستگاه تناسلی گاو های آلوده مثل ترشحات مهبل، جنین سقط شده و مایعاتی که همراه با آن دفع می شود(مثل جفت و…) است.دفع دوره ای باکتری عامل بیماری از طریق شیر حیوانات مبتلا، ترشحات رحمی در دامهای فاقد علائم بالینی و سقط جنین مخاطرات فراوانی را برای سایر دامها و همچنین انسان در بر دارد. در ۶۰ تا۷۲درصد موارد میکروب از راه پوست و در ۱۶ تا ۳۰درصد از راه غذا وارد بدن انسان می شود.البته در موارد نادر سرایت از راه تناسلی و دستگاه تنفسی صورت می گیرد. مصرف شیر خام وفراورده های لبنی آلوده خصوصا پنیر تازه، سر شیر و بستنی خامه دار ، فله (تهیه شده از آغوز) از جمله راههای انتقال بیماری به انسان است. دامهای بیمار بعد از بهبودی ایمنی می یابند ولی برای مدت

نامشخص و طولانی ناقل بیماری می مانند. پس از سقط جنین یا تولد گوساله دوره ای وجود خواهد داشت که طی آن حیوان تعداد زیادی میکروب بروسلا را دفع خواهد کرد که ممکن است حیوانات دیگر از طریق خوراکی و یا جفت گیری آلوده شوند، لذا باید توجه کرد که در صورت مشاهده عوامل منتشر کننده بیماری مثل جفت و ترشحات دستگاه تناسلی سریعا این مواد را از دسترس بقیه دام ها دور کرد.از جمله عواملی که باعث انتقال آلودگی به انسان می شوند می توان به موارد زیر اشاره کرد:

آلوده بودن ظروف مورد استفاده در حین شیر دوشی تماس مستقیم با بافتهای آلوده دامی مثلا در هنگام کمک در زایمان دام مبتلا و یا تماس با پوست و مواد دفعی دامهای مبتلا تنفس گرد و غبار موجود در هوای طویله و اصطبل دامها و یا آزمایشگاه هااحتمال انتقال بیماری از طریق خون ، پیوند مغز استخوان و انتقال مکانیکی آلودگی توسط حشرات نیز وجود دارد.( اوده،۲۰۰۰ )

۱. Cyclic glucan syathetase

۱. Aromatic compound

۲. Chrismate synthetase

۳. Chorismic Acid

۱. Heat shock proteins

۲. high-temperature-requirement A

۳. super oxide desmutase

.۱B. melitensis

.۲ B. abortus

.۳B. suis

.۴B. canis

.۵B. neotome

۱. Apoptosis

۱٫ Cetaceans

۲٫ pinnipeds

۳ B.Pinnipediae

۴٫ B.Cetaceae

۱٫ Alpah-proteobacteria

۲٫ Symbiants

تمامی فایل های پیشینه تحقیق و پرسشنامه و مقالات مربوطه به صورت فایل دنلودی می باشند و شما به محض پرداخت آنلاین مبلغ همان لحظه قادر به دریافت فایل خواهید بود. این عملیات کاملاً خودکار بوده و توسط سیستم انجام می پذیرد. جهت پرداخت مبلغ شما به درگاه پرداخت یکی از بانک ها منتقل خواهید شد، برای پرداخت آنلاین از درگاه بانک این بانک ها، حتماً نیاز نیست که شما شماره کارت همان بانک را داشته باشید و بلکه شما میتوانید از طریق همه کارت های عضو شبکه بانکی، مبلغ  را پرداخت نمایید.