پیشینه تحقیق ساختار و خواص پیریمیدین و بررسی روش های سنتز مشتقات پیریمیدینی و واکنش های آن دارای ۴۴ صفحه می باشد فایل پیشینه تحقیق به صورت ورد  word و قابل ویرایش می باشد. بلافاصله بعد از پرداخت و خرید لینک دنلود فایل نمایش داده می شود و قادر خواهید بود  آن را دانلود و دریافت نمایید . ضمناً لینک دانلود فایل همان لحظه به آدرس ایمیل ثبت شده شما ارسال می گردد.

فهرست مطالب

۱-۱ساختار پیریمیدین۵
۱-۲نقطه ذوب، جوش و حلالیت پیریمیدین۶
۱-۳ویژگی آروماتیکی پیریمیدین۷
۱-۴خواص شیمیایی و آمفوتری پیریمیدین۷
۱-۵خواص فیزیکی پیریمیدین ها۸
۱-۶خواص زیستی مشتقات پیریمیدین۹
۱-۷شیمی سبز ۱:۱۶
۱-۸کاتالیزورهای نانو:۱۹
۳مروری بر انجام تحقیقات انجام شده۲۰
۳-۱مقدمه۲۰
۳-۲بررسی روش های سنتز مشتقات پیریمیدینی۲۰
۳-۲-۱سنتز پیریمیدینها با استفاده از مشتقات ۳،۱-دی فنیل-۲-پروپنون۲۰
۳-۲-۲سنتز پیریمیدین‌ها از طریق ۲-دی متیل آمینو ۳- اکسو بوتانوات۲۱
۳-۲-۳سنتز مشتقات ۴-کلروپیریمیدین۲۲
۳-۲-۴سنتز مشتقات ۵ – آلکیل پیریمیدین۲۲
۳-۲-۵سنتز پیرول ] ۲،۱- [cپیریمیدین ها۲۳
۳-۲-۶سنتز مشتقات پیریمیدینی با کاتالیزور پالادیم۲۴
۳-۲-۷سنتز پیریمیدینها از طریق واکنش بسته شدن حلقه/ آزا-ویتیگ۲۴
۳-۲-۸سنتز پیریمیدین N-اکسیدها از طریق واکنش افزایش هسته دوستی۲۵
۳-۲-۹سنتز مشتقات پیریمیدینی پر استخلاف،  با شروع از دی اتیل مالونات۲۵
۳-۲-۱۰سنتز پیریمیدینهای حاوی گروههای عاملی زیاد از طریق واکنشهای سه جزئی۲۶
۳-۲-۱۱سنتز فضاگزین مشتقات پیریمیدین۲۶
۲-۲-۱۲سنتز پیریمیدین با استفاده از کاتالیزور با ساختار نانو۲۷
۳-۳واکنشهای پیریمیدین۲۸
۳-۳-۱واکنش جانشینی الکترون دوستی۲۸
۳-۳-۲واکنش‌های جانشینی هسته دوستی۳۰
۳-۳-۳واکنش هسته دو ستی در موقعیت ۲ پیریمیدینها۳۲
۳-۳-۴چند روش سنتز پیریدینو]۳،۲-d [پیریمیدینها۳۳
۳-۳-۵سنتز ۱H-کرمنو]۳،۲-d [ پیریمیدین-۵-کربوکسامید۳۵
۳-۳-۶واکنش بین پیریمیدینها و تیوفنها۳۵
۳-۳-۷چند واکنش پیرازولو] ۴،۳- [dپیریمیدینها۳۶
۳-۳-۸سنتز ۴،۲-بیس(فنوکسی)-۶-(فنیل تیو)پیریمیدین ها از باربیتوریک اسید۳۷
۲-۳-۹واکنش ۶،۴-دی کلرو-۵-آمینوپیریمیدینها با ایزوتیوسیاناتها۳۸
منابع  ۴۰

 منابع

Sasaki, T. Minamoto, K. Asano, T. and Miyake, M. 1975. Syntheses and properties of some pyrimidine 2,4′-cyclo nucleosides. The Journal of Organic Chemistry, 40: 106–۱۱۱٫

Kubota, Y. Ozaki, Y. Funabiki, K and Matsui, M. 2013. Synthesis and Fluorescence Properties of Pyrimidine Mono- and Bisboron Complexes. The Journal of Organic Chemistry, 78: 7058–۷۰۶۷٫

Taylor, E. C., Zhou, P., and Tice, C. M. 1997. 6-Trifluoromethanesulfonyloxy-4 (3H)-pyrimidinones as versatile intermediates for the synthesis of 6-functionalized 4 (3H)-pyrimidinones. Tetrahedron letters, 38: 4343-4346.

Nuevo, M., Milam, S. N., Sandford, S. A., Elsila, J. E., and Dworkin, J. P. 2009. Formation of uracil from the ultraviolet photo-irradiation of pyrimidine in pure H₂O ices. Astrobiology, 9: 683-695.

Valentin, A. Chebanov, E. A. Muravyova, S. M. Desenko, V. I. Musatov, I. V. Knyazeva, S. V. Shishkina, O. V. Shishkin S. V, and Oliver, K. 2006. Microwave-Assisted Three-Component Synthesis of 7-Aryl-2-alkylthio-4,7-dihydro-1,2,4-triazolo[1,5-a]-pyrimidine-6-carboxamides and Their Selective Reduction. Journal of Combinatorial Chemistry, 8: 427–۴۳۴٫

Amr, A. E., Nermien, M. S. and Abdulla, M. M. 2007. Synthesis, reactions and anti-inflammatory activity of heterocyclic systems fused to athiophene moiety using citrazinic acid as synthon. MonatshChem, 138: 699–۷۰۷٫

Cesar, J. 2005. Solid-Phase Synthesis of Structurally Diverse 2-Alkyl-and 2-Aryl-Pyrimidines from Support-Bound Amidines. Journal of combinatorial chemistry 7: 517-519.

Deshmukh, M. B., Salunkhe, S. M., Patil, D. R. and Anbhule, P. V. 2009. A novel and efficient one step synthesis of 2-amino-5-cyano-6-hydroxy-4-aryl pyrimidines and their anti-bacterial activity. European Journal Medicinal Chemistry, 44: 2651–۲۶۵۴

Patel, R., Desai, K. and Chikhalia, K. 2003. Synthesis and biologicalactivity of some 2,4-disubstituted pyrimidine derivative. Journal of Indian Chemical Society, 80: 138–۱۴۰٫

Wang, X.-C., Yang, G.-J., Jia, X.-D., Zhang, Z., Da, Y.-X., and Quan, Z.-J. 2011. Synthesis of C2-functionalized pyrimidines from 3, 4-dihydropyrimidin-2 (1 H)-ones by the Mitsunobu coupling reaction. Tetrahedron, 67: 3267-3272.

Zoltewicz, J. A., Uray, G. 1994. Thiamin: a critical evaluation of recent chemistry of the pyrimidine ring. Bioorganic Chemistry, 22: 1-28.

Fujiwara, N., Nakajima, T., Ueda, Y., Fujita, H. and Kawakami, H. 2008. Novel piperidinyl-pyrimidine derivatives as inhibitors of HIV-1 LTR activation. Bioorganic and Medicinal Chemistry, 16: 9804–۹۸۱۶٫

Blakley, R. L. 1987. Nomenclature and symbols for folic acid and related compounds. European Journal of Biochemistry, 168: 251-253.

Gogoi, J., Gogoi, P., Bezbaruah, P., and Boruah, R. C. 2013. Microwave-assisted Pd-catalyzed synthesis of fused steroidal and non-steroidal pyrimidines from β-halo-α, β-unsaturated aldehydes. Tetrahedron letters, 54: 7136-7139.

Weinhardt, K. Wallach, M. B. Marx, M. 1985. Synthesis and antidepressant profiles of phenyl-substituted 2-amino- and 2-[(alkoxycarbonyl)amino]-1,4,5,6 tetrahydropyrimidines. Journal of Medicinal Chemistry, 28: 694-698.

Yuan, J. X. Cai, X. Q. Chen, D. M. Hu, M. L. 2007. Synthesis, structure analysis, and antitumo  activity of (R)-2,4-dioxo-5-fluoro-1-[1-(methoxycarbonyl) ethylaminocarbonylmethyl]-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine. China Journal Chemistry, 25: 417-421

Anastas, P.T., Kirchhoff, M.M. 2002. Origins, current status, and future challenges of green chemistry. Accounts of chemical research 35: 686-694.

Arafa, R.K., Nour, M.S. and El-Sayed, N.A. 2013. Novel heterocyclic-fused pyrimidine derivatives: Synthesis, molecular modeling and pharmacological screening. European journal of Medicinal Chemistry, 69: 498-507.

Brown, D. 1994. Primary Syntheses. Quinoxalines: Supplement II, Volume 61: 1-92.

Chauhan, M., and Kumar, R. 2013. Medicinal attributes of pyrazolo [3, 4-d] pyrimidines: A review. Bioorganic & medicinal chemistry, 21: 5657-5668.

۱-۱ ساختار پیریمیدین

پیریمیدین[۱] (شکل ۱-۱) به ترکیب شیمیایی گفته می ‌شود که ساختاری حلقوی شبیه به حلقه بنزن یا پیریدین دارد که متشکل از دو اتم نیتروژن در موقعیت‌های ۱ و ۳ حلقه شش ‌ضلعی خود است. پیریمیدین‌ها یکی از سه فرم ایزومری دیازین هستند. نام آیوپاک آن پیریمیدین است و همچنین با نام­های ۳،۱-دی­آزین[۲] و m-دی آزین نیز شناخته می­شود. پیریمیدین دارای فرمول مولکولی _۲N₄H₄C و جرم مولکولی  g/mol088/80 و چگالی g/cm³ 016/1 می­باشد. این ترکیب بصورت جامد سفید رنگ وجود دارد (Katritzky et al., 1984).

پیریمیدین­‌ها به همراه پورین‌­ها سازنده­ی بازهای آلی هستند که در ساختار DNA به صورت نوکلئوتید شرکت دارند. سه باز آلی سیتوزین، تیمین و اوراسیل که در ساختار DNA و RNA پیدا می‌شوند، از مشتقات پیریمیدینی هستند. سیتوزین و تیمین در ساختار DNA از طریق پیوندهای هیدروژنی به پورین متناظر خود متصل می‌شوند (Joshi et al., 2012).

آمینو پیریمیدین‌­ها با ساختار ایمینو وجود ندارند اما به صورت حلقه‌های آروماتیک پیریمیدین آمین‌ها موجود هستند. بازهای هسته‌ای اوراسیل (H=¹R) و تیمین (Me=¹R) به صورت توتومر دی‌اکسو موجود هستند و سیتوزین به صورت ۴-آمینو پیریمیدین- ۲(H1)-اون موجود است.

۱-۱ نقطه ذوب، جوش و حلالیت پیریمیدین

پیریمیدین یک ترکیب آلی با نقطه ذوب ˚C 22-20 و نقطه جوش  ˚C124-123 می­باشد ترکیبی قطبی محسوب می­شود و محلول در آب و اتانول است  .(Sasaki et al., 1975)

۱-۲ ویژگی آروماتیکی پیریمیدین

پیریمیدین یک ترکیب مسطح می باشد که از قاعده هوکل^[۱] تبعیت می کند یعنی تعداد الکترون‌های پای آن زوج می باشد و به همین جهت آروماتیک است ((Kubota et al., 2013.

۱-۳  خواص شیمیایی و آمفوتری^[۲] پیریمیدین

هتروسیکل­های شش عضوی دارای نیتروژن در حلقه، جزء سیستم­های دارای فقر الکترونی π محسوب می­شوند (Albert, 1968). وجود گروه­های الکترونگاتیو یا نیتروژن اضافی این کمبود را تشدید می­کند. پیریمیدین نسبت به پیریدین دارای چگالی ابر الکترونی کمتری می­باشد. بنابراین جایگزینی الکترون دوستی در آن مشکل  ولی جایگزینی هسته دوستی به راحتی انجام می­شود.

در دسترس بودن جفت الکترون تنها در مقایسه با پیریدین کمتر است. در پیریمیدین نسبت به پیریدین، N-آلکیل دارشدن و N-اکسیدشدن مشکل­تر می­باشد. مقدار pK_a برای پیریمیدین پروتون­دار شده ۲۳/۱ برابر پیریدین پروتون­دار نشده است. موقعیت­های ۲،۴ و ۶ در حلقه پیریمیدین مانند پیریدین و نیترو- و دی نیترو بنزن دچار کمبود الکترون هستند. در کربن شماره ۵ مربوط به پیریمیدین چون کمبود الکترون بیشتر می­باشد بنابراین جانشینی الکترون دوستی مانند نیترو ­دارشدن و هالوژن­دار شدن در این موقعیت نسبتاً آسان است (Taylor et al., 1997).

پیریمیدین­ ها حتی در شهاب سنگ­ها هم یافت می­شوند، اما دانشمندان هنوز هم منشاء آن را نمی­دانند. پیریمیدین در معرض نور UV  به اوراسیل تجزیه شیمیایی می­شود (Nuevo et al., 2009). پیریمیدین دارای pK_a 10/1 می­باشد. همچنین دارای خصلت آمفوتری است یعنی هم به عنوان یک اسید و هم به عنوان یک باز عمل می­کند (Valentin et al., 2006 )

۱-۴  خواص فیزیکی پیریمیدین ها

فقر الکترونی در حلقه پیریمیدین به جهت حضور دو عنصر الکترون کشنده نیتروژن قابل مقایسه با ۳،۱-دی‌نیترو بنزن است. این نیتروژن‌ها سبب کاهش دانسیته الکترونی بیشتر روی C2 ، C4 و C6 می‌گردند در نتیجه این کربن‌های پیریمیدین می‌توانند تحت حمله هسته دوست قرار گیرند در حالیکه واکنش‌های الکترون دوستی می‌تواند روی C5 یا اتم‌های نیتروژن انجام گیرد. حمله الکترون دوستی روی پیریمیدین می‌تواند تحت شرایط معمول انجام گیرد اگر حداقل یک گروه الکترون‌دهنده روی حلقه پیریمیدین موجود باشد. در این حالت، هالوژن دارشدن، نیترو دارشدن، نیتروز دارشدن، جفت‌شدن دی‌آزو، سولفون دارشدن و فرمیل دار شدن و واکنش‌هایی از این دسته در موقعیت ۵ حلقه پیریمیدین انجام‌پذیر است.

از نظر میزان پایداری، پیریمیدین‌ها در مقابل حرارت بسیار پایدارند که مربوط به ساختار آروماتیکی و ساختارهای آمید مانند آنهاست. در مورد خاصیت بازی پیریمیدین می توان گفت، پیریمیدین باز ضعیفی است که گروههای الکترون‌دهنده خاصیت بازی آن را افزایش می‌دهند.

طیف‌های UV پیریمیدین‌ها به ساختار توتومری حلقه و استخلافات روی حلقه بسیار وابسته است، پیریمیدین‌های بدون استخلاف بوسیله دو پیک در ۲۴۳ و ۲۹۸ نانومتر که در سیکلوهگزان اندازه‌گیری شده‌اند، شناخته می‌شوند.

مهمترین روش برای تعیین ساختار پیریمیدین‌ها، طیف‌سنجی رزونانس مغناطیسی هسته (NMR) است. در طیف NMR H¹ پیریمیدین‌ها جابجائی شیمیائی هیدروژن‌های حلقه در محدوده ناحیه ساختار آروماتیک است و در طیف NMR ¹³C پیریمیدین هم کربن‌های حلقه پیریمیدین در ناحیه ساختار آروماتیک پدیدار می‌گردند ( Cesar, J. 2005)

۱-۵ خواص زیستی مشتقات پیریمیدین

مشتقات پیریمیدین دارای گستره وسیعی از کاربرد­های داروئی هستند. مشتقات پیریمیدین در ترکیب تعدادی از داروهای مفید وجود دارند .(Patel et al. 2003) گزارش­هایی از مشتقات پیریمیدین به عنوان مواد ضد باکتری (Deshmukh et al., 2009) ضددرد، ضدویروس، ضد التهاب (Amr et al., 2007) ضد HIV (Fujiwara et al., 2008)، ضدسل (Ballell et al., 2007)، ضد سرطان (Wagner et al., 2008)، ضد پارکینسون (Azam et al., 2009) و ضد قارچ (Chhabria and Jani, 2009) و همچنین بعنوان  داروی خواب آور (Raman et al., 2004) در منابع شیمی ارائه شده است.

فولیک اسید که به نام‌های فولات یا ویتامین B₉ نیز خوانده می‌شود برای بسیاری از اعمال بدن از جمله سلامتی سیستم عصبی، خون و یاخته‌ها حیاتی و اساسی است. این ویتامین بدن را در مقابل بیماری‌های قلبی، نقصهای مادرزادی، پوکی استخوان و سرطان‌های مشخصی حفظ می‌کند. در فراورده‌های غذایی (برای مثال جوشیده یا حرارت داده شده) فولیک اسید از بین می‌رود. نگه داشتن غذا در حرارت اتاق به مدت طولانی نیز می‌تواند محتوای فولیک اسید آن را از بین ببرد. کمبود فولیک اسید موجب اختلال رشد، کم‌خونی ماکروسیتیک، اسهال، نوروپاتی محیطی و نقائص لوله عصبی در جنین می شود  Blakley, R. L)).

Huckel -[1]

-Amphoteric2

۱-pyrimidin

۱,۳Diazine-2

تمامی فایل های پیشینه تحقیق و پرسشنامه و مقالات مربوطه به صورت فایل دنلودی می باشند و شما به محض پرداخت آنلاین مبلغ همان لحظه قادر به دریافت فایل خواهید بود. این عملیات کاملاً خودکار بوده و توسط سیستم انجام می پذیرد. جهت پرداخت مبلغ شما به درگاه پرداخت یکی از بانک ها منتقل خواهید شد، برای پرداخت آنلاین از درگاه بانک این بانک ها، حتماً نیاز نیست که شما شماره کارت همان بانک را داشته باشید و بلکه شما میتوانید از طریق همه کارت های عضو شبکه بانکی، مبلغ  را پرداخت نمایید.