پیشینه تحقیق کینازولین ها و روش های سنتز آن ها دارای ۲۱ صفحه می باشد فایل پیشینه تحقیق به صورت ورد  word و قابل ویرایش می باشد. بلافاصله بعد از پرداخت و خرید لینک دنلود فایل نمایش داده می شود و قادر خواهید بود  آن را دانلود و دریافت نمایید . ضمناً لینک دانلود فایل همان لحظه به آدرس ایمیل ثبت شده شما ارسال می گردد.

فهرست مطالب

۱-۱-مقدمه    ۵
۱-۲-پیریمیدین    ۵
۱-۳-بنزودیازین    ۵
۱-۳-۱-خواص عمومی بنزودیازین ها    ۶
۱-۳-۲-خواص شیمیایی بنزودیازین ها    ۶
۱-۴-کینازولینها    ۶
۱-۴-۱-خواص دارویی کینازولین    ۸
۱-۵-روش های سنتز کینازولین    ۹
۱-۵-۱- سنتز اوکتا هیدروکینازولین با استفاده از کاتالیزگر SiO2-NaHSO4    ۱۰
۱-۵-۲-سنتز تیازولو کینازولین    ۱۱
۱-۵-۳-سنتز مشتقات ۴-(H3)-کینازولینون در حضور پیریدین    ۱۲
۱-۵-۴-سنتز مشتقات سه استخلافی ۲، ۳، ۶-کینازولین-۴-(H3)-اون    ۱۳
۱-۵-۵-سنتز کینازولین در شرایط بدون حلال    ۱۳
۱-۵-۶-سنتز تتراهیدرو کینازولین ها    ۱۴
۱-۵-۷-سنتز اسپایرواکس ایندول- کینازولین با استفاده از واکنش بیجینلی    ۱۵
۱-۵-۸-سنتز هگزا هیدروکینازولین ۵،۲-دی اون    ۱۶
۱-۵-۹-سنتز کینازولین ۲،۴-دی اون با استفاده از فسفر آمید    ۱۶
۱-۵-۱۰-سنتز اسپایرو ایندولین-کینازولین ها    ۱۷
۱-۵-۱۱-سنتز ۲-آمینو-۴-هیدروکسی کینازولین با استفاده از مشتقات ایزاتوئیک انیدرید    ۱۷
۱-۵-۱۲-سنتز۲-آریل-۳-آمینو-۴-کینازولون در مجاورت پارا-تولوئن سولفونیک اسید    ۱۸
۱-۵-۱۳-سنتز ۲-آمینو-(H3)-کینازولینون    ۱۸
۱-۵-۱۴-سنتز مشتقات کینازولین با استفاده از آمونیاک آبی در DMF    ۱۹
۱-۵-۱۵-سنتز مشتقات کینازولین-۴-(H3)-اون با استفاده از نانو کاتالیزگر Fe2O3-MCM-41    ۱۹
منابع و مأخذ:    ۲۰

 منابع

[۱] Grundmann, C. Angew. Chem, Int. Ed. Engel. 1963, 2, 309.

[۲] Castel, R. N. Wiley  Interscience, New York, 1993.

[۳] Simkin,  B. Y.; Minkin, V. I.  Adv. Heterocycl. Chem. 1993, 5, 303.

[۴] Girke, W. P. K. Chem. Ber. 1979, 112, 1348.

[۵] Althuis, T. H.;  Hees, H. J.  J. Med. Chem. 1977, 20, 146.

[۶] Taylor,  E. C.;  Wong, G. S. K.  J. Org. Chem. 1989, 54, 6318.

[۷]  El-Azab, A. S.;  ElTahir,  K. E. H. Bioorg. Med. Chem. 2012, 22, 1885.

[۸] El-Azab,  A. S.;  Al-Omar,  M. A.;  Abdel-Aziz, A. M.;  Abdel-Aziz , N. I. Eur. J. Med.Chem. 2010, 45, 4198.

[۹] Kumar, A.; Sharma, P.; Kumari, P.; Kalal , B. L. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011, 21, 4357.

[۱۰] Amin , K. M.; Kamel, M. M. Eur. J. Med. Chem. 2010, 45, 2131.

[۱۱] Aly, M. M.;  Mohamed, Y. A;  El-Bayouki,  K. A. M;  Basyouni, W. M. Abbas, S. Y.   Eur. J. Med. Chem. 2010, 45, 3373.

[۱۲] Kumar, A.; Sharma, S. Bioorg. Med.Chem. 2003, 11,  ۵۲۹۹٫

[۱۳] Al-Rashood , S. T.;  Aboldahab, I. A.;  Nagi , M. N.; Abouzeid, L. A. Bioorg. Med. Chem.2006, 14, 8621.

[۱۴] Kamal,  A.;  Bharathi,  E. V.;  Ramaiah,  M. J.;  Dastagiri,  D.;  Reddy, J. S. Bioorg. Med. Chem. 2010, 18, 542.

[۱۵] Mulakayala , N.;  Kandagatla,  B.;  Rapolu,  R. K.  Bioorg. Med. Chem. Lett. 2012, 22, 5066.

[۱۶] El-Azab, A. S. ; El-Tahir, K. H. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2012, 22, 333.

[۱۷] Al-Obaid. A. M.;  Abdel-Hamide, S. G.;  El-Kashef, H. A.;  Abdel-Aziz. A. S.;  El-Azab, A. S.; Al-Khamees, H. A.;  El-Subbagh, H. I.;  Eur. J. Med. Chem. 2009, 44, 2391.

[۱۸] Abbas, S. E.;  Abdel Gawad, N. M.; Georgey, H. H.;  Abdullah. J. H. Int. J. Chem. Tech. Res. 2010, 2, 1578.

[۱۹] Armarego, W. L. F. Adv. Heterocycl. Chem. 1979, 24, 1.

[۲۰] Azzam, S. H. S.; Niza, A.;  Pasha, M. F. Chin. J. Catal. 2012, 33, 680.

[۲۱] Gobinath, M.;  Subramanian, N.;  Alagarsamy, V. J. Saudi. Chem. Soc. 2012, inpress.

۱-۱-مقدمه

به هتروسیکل های شش عضوی حاوی دو اتم نیتروژن در حلقه، دی آزین می گویند. پیریدازین (۱،۲-دی آزین)، پیریمیدین (۱،۳-دی آزین) و پیرازین (۱،۴-دی آزین) سه دی آزین معروف هستند. در این مقاله سنتز پیریمیدین های جوش خورده با بنزن بررسی شده است (شکل۱-۱).

۱-۲-پیریمیدین

پیریمیدین (۲) ترکیبی جاذب رطوبت و محلول در آب با دمای ذوب  ˚C22 و دمای جوش ˚C 124 است. پیریمیدین های زیستی به دلیل ایجاد پیوندهای هیدروژنی بین مولکولی دمای ذوب خیلی بالاتری دارند. برای مثال اوراسیل بصورت هیدراته دمای ذوب بالای  ˚C300 دارد [۱].

۱-۳-بنزودیازین

دی آزین های جوش خورده با حلقه بنزن، بنزودیازین نامیده می شوند. چهار بنزودیازین وجود دارند که همگی دارای اسامی شناخته شده هستند. این بنزودیازین ها عبارتند از: سینولین (۴)، فتالازین (۵) کینازولین (۶)، کینوکسالین (۷) (شکل۱-۲) [۲].

۱-۳-۱-خواص عمومی بنزودیازین ها

تمام بنزودیازین های بدون استخلاف، جامداتی بلوری با دمای ذوب پایین و محلول در آب و حلال های آلی هستند. همگی بازهای ضعیف با مقادیر pK_a قابل مقایسه با pK_a دی آزین های تک حلقه ای معادل خود هستند.

۱-۳-۲-خواص شیمیایی بنزودیازین ها

شیمی بنزودیازین ها شباهت زیادی به شیمی ترکیبات مشابه تک حلقه ای دارد. استخلاف های متصل به کربن در حلقه های هتروسیکل با اتم های نیتروژن فعال می شوند. تعدادی از ویژگی های اصلی این ترکیبات به قرار زیر است :

*اتم های نیتروژن قلیایی و هسته دوست هستند.

*با اسید های قوی، نمک تشکیل می دهند.

*تمامی بنزودیازین ها N-آلکیله می شوند.

*کینازولین هم در نیتروژن ۳ و هم در نیتروژن ۱ متیله می شود.

*همه این ترکیبات در واکنش با پراکسی اسیدها یا هیدروژن پراکسید در استیک اسید می توانند N-اکسیده شوند.

*واکنش های جانشینی الکترون دوستی در این ترکیبات بسیار غیر متداول هستند.

*همه بنزودیازین ها با مخلوطی از نیتریک اسید و سولفوریک اسید نیتره می شوند.

۱-۴-کینازولین‌ها

به هترو آروماتیک‌های دی آزای شش عضوی جوش خورده با بنزن دارای اتمهای نیتروژن در موقعیت های-۱،۳ قرار دارند، کینازولین گفته می شود. این ساختارها مثل نفتالن دارای طول پیوندهای متفاوت بوده که این نشان دهنده استقرار پیوند های درون حلقه ای است. همانطور که در شکل۱-۳ نشان داده شده است پیوند های-۱،۲ و ۳،۴ ماهیت دوگانه و پیوند-۲،۳ ویژگی پیوند ساده را دارند (شکل۱-۳) [۳].

کربن شماره ۴- کینازولین بشدت در برابر افزایش هسته دوستی فعال است. تعداد زیادی از واکنش های افزایشی در کینازولین ها از طریق موقعیت-۳،۴ انجام می شوند. کینازولین با گرم کردن با اسید یا باز شکسته می شود. در محیط اسیدی، کینازولین متحمل افزایش برگشت پذیری با آب در پیوند دوگانه- ۳،۴ شده، یک کاتیون پایدار شده از طریق رزونانس را به دست می دهد (شمای۱-۱) [۴].

واکنشگر های آلی منیزیم، یون های سیانید و آنیون های انولات نیز به موقعیت- ۴ افزوده می شوند. حتی افزایش ترکیبات آروماتیک فعال شده مثل فنل، پیرول و ایندول به موقعیت- ۴ در محیط اسیدی امکان پذیر است (شمای۱-۲) [۴].

گروه متیل متصل به موقعیت-۴ کینازولین بسیار فعال است. این گروه می تواند آلکیله شود و متحمل واکنش تراکم آلدولی و دیگر واکنش های جانشینی شود. برای مثال واکنش مانیخ ۲،۴-دی متیل کینازولین بطور انتخابی در کربن-۴ انجام می شود (شمای۱-۳) [۵].

۱-۴-۱-خواص دارویی کینازولین

ترکیبات ضد سرطان تری مترکسات (۸)، مسکن متاکوالون (۹) و پرازوسین (۱۰) که خاصیت ضد افزایش فشار خون دارد، برخی از مشتقات کینازولین ها هستند (شکل۱-۴) [۶].

امروزه سرطان بعن۰وان یک مشکل مهم پزشکی در دنیا مطرح است. با پیشرفت شیمی دارویی برخی از محققین در جستجوی مداوم برای کشف داروی جدید برای درمان سرطان هستند. کینازولین ها دسته‌ای از ترکیبات هتروسیکلیک هستند که خواص منحصر به فرد در زمینه شیمی دارویی به خصوص در درمان سرطان دارند [۷-۹]. همچنین مشتقات کینازولین به عنوان ترکیبات ضد میکروبی [۱۰] ضدالتهاب [۱۱] ضد تشنج [۱۲] ضد درد [۱۳] ضد سرطان [۱۴،۱۵] شناخته شده اند. در شکل ۱-۵ تعدادی از مشتقات سه استخلافی کینازولین دارای خواص ضد تومور و ضد سرطان آورده شده اند  [۱۶-۱۸].

۱-۵-روش های سنتز کینازولین

بسیاری از کینازولین ها از ۲-آمینوبنزآلدهید، ۲-آمینوفنیل کتون یا ایزاتوئیک انیدرید تهیه می شوند. بنابراین یک روش ساده برای تهیه کینازولین‌های دارای استخلاف های آلکیل یا آریل در موقعیت های- ۲،۴ ، حلقوی شدن ۲-آسیل آمینو بنزآلدهید یا ۲-آسیل آمینو فنیل کتون ها با آمونیاک و اتانول است (شمای۱-۴) [۱۹].

تمامی فایل های پیشینه تحقیق و پرسشنامه و مقالات مربوطه به صورت فایل دنلودی می باشند و شما به محض پرداخت آنلاین مبلغ همان لحظه قادر به دریافت فایل خواهید بود. این عملیات کاملاً خودکار بوده و توسط سیستم انجام می پذیرد. جهت پرداخت مبلغ شما به درگاه پرداخت یکی از بانک ها منتقل خواهید شد، برای پرداخت آنلاین از درگاه بانک این بانک ها، حتماً نیاز نیست که شما شماره کارت همان بانک را داشته باشید و بلکه شما میتوانید از طریق همه کارت های عضو شبکه بانکی، مبلغ  را پرداخت نمایید.