پیشینه تحقیق روش های سنتز ایندولنین ها و کینولین ها و  پیرازول ها و ترکیبات اسپیرو دارای ۳۵ صفحه می باشد فایل پیشینه تحقیق به صورت ورد  word و قابل ویرایش می باشد. بلافاصله بعد از پرداخت و خرید لینک دنلود فایل نمایش داده می شود و قادر خواهید بود  آن را دانلود و دریافت نمایید . ضمناً لینک دانلود فایل همان لحظه به آدرس ایمیل ثبت شده شما ارسال می گردد.

فهرست مطالب

۱٫ مقدمه    ۵
۱-۱٫ روش های سنتز ایندولنین ها    ۵
۱-۱-۱٫ نظریه عمومی مکانیسم فیشر    ۵
۱-۲٫ روش های سنتز ایندولین ها    ۱۰
۱-۲-۱)    ۱۰
۱-۲-۲)    ۱۰
۱-۳٫ سنتز کینولین ها    ۱۱
۱-۴٫ معرفی  پیرازول ها    ۱۲
۱-۴-۱٫ روش کلی سنتز پیرازول ها    ۱۳
۱-۵٫ واکنش های چند جزئی    ۱۷
۱-۶٫ واکنش های تک ظرفی    ۱-۱۹
۱-۶-۱٫ مزایای واکنش های چند جزئی    ۱-۲۰
۱-۷٫ ترکیبات اسپیرو    ۱-۲۰
۱-۸٫ سیستم حلقه اسپیرواکسو ایندول    ۱-۲۱
۱-۹٫ سنتز ترکیبات اسپیرو  اکسو ایندول از ایزاتین    ۱-۲۲
۱-۱۰٫ سنتز ترکیبات اسپیرو از ماده اولیه غیر از ایزاتین    ۱-۲۸
۱-۱۱٫ سنتز ترکیبات دو اسپیرو از ایزاتین ها    ۱-۲۹
۱-۱۲٫ سنتز ترکیبات سه اسپیرو از ایزاتین    ۳۰
۱-۱۳٫ منابع و مآخذ    ۳۲

منابع

[۱]. Fissher, E ; Jourdan, F.Ber ; 1883,16, 2241.

[۲]. Robinson, G.M ; Robinson,R. J.Chem.Soc; 1924,125,826.

[۳]. Robinson, G.M; Robinson, R .J .Chem. Soc; 1918 ,113,639.

[۴]. Allen, G.F.H; Wilson ,C.V. J. Am. Chem .Soc;1943,65, 611.

[۵]. Carlin, R . B ; Fischer, E. E .J.Am Chem. Soc; 1948, 7, 3421.

[۶]. Arbuzou , A . E;  kitaev , Yu. P; Zhur.Obshch . khim ; 1948, 27, 2328.

[۷]. Suvorov , N .N ; Sorokina , N . P; Sheinker, Y. N; Zhur. Obshch. Khim; 1958 , 28,  ۱۰۵۸٫

[۸]. Robinson , B ; Chem , Rev ; 1963, 63 , 373.

[۹]. Robinson , B ; Chem, Rev; 1969 , 69 , 227.

[۱۰]. Przhevalskii, N. W; Ph.D  Thesis, Timiryazev agriculture academy, Moscout; 1969.

[۱۱]. Sundberg , R. I; Organic Chemistry, The Chemistry of Indoles , Academic Press , 1970, 18, 143.

[۱۲]. Sorokin, V. I; Ph.D Thesis, timiryazev agrialture academy, Moscout, 1973.

[۱۳]. Grandberg, I. I; Belyaeva, L. D; Dmitriev, L.B. Khim. Geterotskl. Soedin, 1973, 1, 37.

[۱۴]. Hugo, I; Lance, F. J. Org. Chem, 1968, 33, 4283.

[۱۵]. Franz, R; Bernd, R., Dietmar, T; Christian, G; Ger. Offer; 1969, 1, 906, 832.

 ۱٫ مقدمه

۱-۱٫ روش های سنتز ایندولنین ها

ایندولین ها در فارماکولوژی از ترکیبات مهمی بشمار می آیند که از نظر بیولوژیکی فعال بوده و مؤثر بر سیستم اعصاب مرکزی می باشند. با توجه به تشابه و نزدیکی ایندولنین ها به ایندول ها و نقش گسترده ایندول ها  در دارو سازی به نظر می- رسد افق روشنی پیش روی ایندولنین ها از زمینه داروسازی باشد. همچنین حلقه ایندولین برای شیمیدانان از ارزش زیادی برخوردار می باشد زیرا کلید خوبی جهت سنتز انواع مواد آلی می باشد.

۱-۱-۱٫ نظریه عمومی مکانیسم فیشر

 حلقوی شدن آریل هیدرازون ها به مشتقات ایندول در حضور اسید،  توسط فیشر^]۱[ در سال ۱۸۸۳ کشف شد که امروزه روش عمومی سنتز اغلب ایندول ها و ایندولنین ها میباشد  که یکی از متنوع ترین و وسیع ترین واکنش ها در شیمی آلی است. همراه با کاربرد های سنتزی متعدد این واکنش یافتن مکانیسم آن بسیار مورد توجه است،تا اینکه مکانیسم عمومی پذیرفته شده برای سنتز فیشر ایندول توسط رابینسون پیشنهاد شد ^{]۲] ,[۳[}  و توسط آلن و ویلسون ^]۴[ ، کارلین و فیشر^]۵[ آربوزو و کیتایف ^{]۶ [}و ساوارو^]۷[ کامل گردید. به نظر می رسد جزئیات واکنش به شرایط واکنش و ماهیت هیدرازون بستگی دارد، بنابراین اینکه یک مکانیسم قطعی روی کل واکنش اجرا می شود مورد تردید است.در واقع مطالعات متعددی انجام شده و تایید شده است که مکانیسم در شرایط متفاوت تغییر می کند . برای مثال در بسیاری از واکنش های ایندولیزه کردن احساس می شود که تشکیل ان – هیدرازین یا نوآرایی ]۳و۳[ تعیین کننده سرعت می باشد.اگر چه داگلاس به وسیله N¹⁵ وC ¹³ ساخته شدن حد واسط ایمین را بعد از نوآرایی ]۳و۳[ در نوع خاصی که استخلاف نیتروژن یک گروه آسیل بود مشاهده کرد. از آنجایی که آمید تشکیل شده بعد از نوآرایی یک نوکلئوفیل ضعیفی است بنابراین بسته شدن حلقه پنج عضوی تعیین کننده سرعت خواهد شد.

مطابق مکانیسم رابینسون، واکنش از طریق مراحل اصلی زیر انجام می شود(شمای۱-۱).

۱-توتومری هیدرازون (I) به ان- هیدرازون(II)

۲-تشکیل پیوند کربن- کربن (III←II)

۳-حلقوی شدن همراه با حذف آمونیاک و تشکیل ساختمان ایندول

سنتزایندولین و مشتقات آن مهم ترین مرحله این واکنش تشکیل پیوند کربن- کربن (II)←(III) می باشد که از حمله الکتروفیلی درون مولکولی جزء انامین ایجاد می شود ^{]۸– ۱۱ [}مطالعات بیشتر نشان داده است که در سنتز فیشر در صورتی که از اسیدهای قوی مانند HCl،  H₂SO₄ و PPA (پلی فسفریک اسید ) استفاده شود ^]۱۲[ مخلوطی از ایندول(۲) و ایندولنین (۳) حاصل می شود که ایندول محصول ارجح است و در صورتی که از اسید های ضعیف مانند اسید استیک استفاده شود، تنها ایندولنین محصول واکنش خواهد بود. (شمای ۱-۲)

دو تئوری برای تغییر ناحیه گزینی ارائه شده است.لایل واسکارلوس  پیشنهاد کرده اند که برهم کنش فضایی در حالت گذار (TS) ،ناحیه گزینی حاصل از واکنش را کنترل می کند. با کاتالیست های کوچک  از قبیل پروتون ، بر هم کنش های فضایی حداقل در TS منجر به حلقه زایی از ان – هیدرازین با ممانعت کمتر می شود. با کاتالیست های بزرگتر مانند اسید لوئیس ، ممانعت فضایی مانع حلقه زایی از ان – هیدرازین با ممانعت کمتر می شود .بنابراین حلقه زایی برای ایجاد پایداری ترمودینامیکی ، از ان- هیدرازین شاخه دار شده اتفاق می افتد. این پیشنهاد نمی تواند تفاوت ها در ناحیه گزینی مشاهده شده را وقتی غلظت اسید متفاوت است توضیح دهد ^]۱۳[.

یک پیشنهاد دیگر توسط پالمر و مک اینتایر ارائه شده است. دراین تئوری پیشنهاد شد که مونو پروتونه کردن (پروتونه کردن هیدروژن ایمین ) در اسید رقیق اتفاق می افتد و دی پروتونه کردن (پروتونه کردن روی دو نیتروژن) در اسیدهای قوی رخ می دهد.بر اساس این تئوری  در اسید ضعیف تشکیل ان – هیدرازین مرحله تعیین کننده سرعت است. این مساله منجر به تشکیل یک TS مشابه محصول واکنش E₁ می شود که محصول ان – هیدرازین دارای بند دوگانه با استخلاف زیاد تشکیل خواهد شد. از سوی دیگر ، دی پروتونه کردن در محلول های با اسیدیته بالا منجر به تشکیل هیدرازینی که بیشتر مشابه محصول واکنش E₂ است خواهد شد و بنابراین ان – هیدرازین دارای بند دوگانه با استخلاف کمتر تشکیل می شود^{]۱۴,[ ]۱۵[}

در حضور EtOH-HCl و در دمای ۱۱۰ درجه سانتی گراد، ایندولنین زیر با راندمان ۲۶% سنتز می شود ^]۱۶[ (شمای ۱-۴).

مطالعات بعدی نشان داد که برای بالاتر بودن درصد ایندولنین (۳) بهره گیری از اسید استیک به عنوان یک اسید ضعیف و حجیم به خوبی جواب می دهد (شمای ۱-۵).

۱-۲٫ روش های سنتز ایندولین ها

۱-۲-۱) سنتز کارآمد ترکیبات ایندولین  از پیکولین آمید(PA)-β-آریل اتیل آمین با استفاده از کاتالیزور پالادیم از طریق آمیناسیون درون مولکولی باندهای C(SP²)-H با بازده بالا،کمترین استفاده از کاتالیزور، شرایط واکنش ملایم و با استفاده از معرف ارزان قیمت می باشد^]۱۷[(شمای۱-۶)

۱-۲-۲) هیدروژناسیون مشتقات ایندول با هانز دی هیدرو پیریدین(دی اتیل-۲و۶-دی متیل-۱و۴-دی هیدرو پیریدین-۳و۵-دی کربوکسیلیت) به عنوان منبع هیدروژن و یک اسید برونستد به عنوان کاتالیزور، راهی مؤثر برای سنتز ایندولین های با فعالیت نوری است^]۱۸[ (شمای۱-۷).

۱-۲-۳) آمیناسیون درون مولکولی آرن ها با کاتالیزور پالادیم با استفاده از Ce(SO₄)₂ و همچنین یک یا N-فلورو-۲و۴و۶-تری متیل پیریدینیوم تریفلات به عنوان یک اکسیدان دو الکترونی نیز می تواند در سنتز مشتقات ایندولین ها و ایندول ها مفید باشد^]۱۹[(شمای۱-۸)

تمامی فایل های پیشینه تحقیق و پرسشنامه و مقالات مربوطه به صورت فایل دنلودی می باشند و شما به محض پرداخت آنلاین مبلغ همان لحظه قادر به دریافت فایل خواهید بود. این عملیات کاملاً خودکار بوده و توسط سیستم انجام می پذیرد. جهت پرداخت مبلغ شما به درگاه پرداخت یکی از بانک ها منتقل خواهید شد، برای پرداخت آنلاین از درگاه بانک این بانک ها، حتماً نیاز نیست که شما شماره کارت همان بانک را داشته باشید و بلکه شما میتوانید از طریق همه کارت های عضو شبکه بانکی، مبلغ  را پرداخت نمایید.